3χρονος είχε καρκίνο που επέστρεφε παρά τις θεραπείες – Μετά από 2 δόσεις πειραματικής CAR-T δεν ανιχνεύεται νόσος για 12 μήνες

επιμέλεια medlabnews.gr iatrikanea

Ένα εντυπωσιακό αποτέλεσμα πειραματικής ανοσοθεραπείας καταγράφηκε σε ένα αγοράκι μόλις 3 ετών με μεταστατικό καρκίνο του ήπατος, ο οποίος είχε πάψει να ανταποκρίνεται στη χημειοθεραπεία.

Το παιδί έπασχε από ηπατοβλάστωμα, τον συχνότερο κακοήθη όγκο του ήπατος στην παιδική ηλικία, και είχε ήδη εμφανίσει μεταστάσεις στους πνεύμονες.

Πριν ενταχθεί στην πειραματική μελέτη, είχε υποβληθεί σε τρεις διαφορετικές γραμμές χημειοθεραπείας, σε πλήρη χειρουργική αφαίρεση του αρχικού όγκου του ήπατος και σε δύο επεμβάσεις για την αφαίρεση πνευμονικών μεταστάσεων.

Παρά τις θεραπείες, η νόσος επανεμφανίστηκε.

Δύο εγχύσεις της νέας CAR-T θεραπείας

Το παιδί εντάχθηκε στη μελέτη CARE, μια πρώιμη κλινική δοκιμή φάσης 1 που εξετάζει μια νέα μορφή CAR-T θεραπείας για συμπαγείς όγκους στα παιδιά.

Οι ερευνητές πήραν Τ-λεμφοκύτταρα και τα τροποποίησαν γενετικά έτσι ώστε να αναγνωρίζουν την glypican-3 (GPC3), μια πρωτεΐνη που εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα στα κύτταρα πολλών ηπατοβλαστωμάτων.

Τα τροποποιημένα κύτταρα είχαν επιπλέον σχεδιαστεί ώστε να εκφράζουν τις ιντερλευκίνες IL-15 και IL-21, με στόχο να ενισχύεται η επιβίωση, ο πολλαπλασιασμός και η παραμονή των CAR-T κυττάρων στο σώμα.

Μετά την πρώτη έγχυση καταγράφηκε μερική υποχώρηση της νόσου.

Οκτώ εβδομάδες αργότερα χορηγήθηκε δεύτερη έγχυση.

Στους επόμενους απεικονιστικούς ελέγχους δεν υπήρχε πλέον ανιχνεύσιμη ενεργός νόσος, παρά μόνο υπολειμματική ουλή στην περιοχή της προηγούμενης βλάβης.

Χωρίς ανιχνεύσιμη νόσο για τουλάχιστον έναν χρόνο

Σύμφωνα με την αναφορά που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine, η πλήρης υποχώρηση διατηρήθηκε για τουλάχιστον 12 μήνες.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον έχει επίσης ότι οι δύο θεραπείες πραγματοποιήθηκαν σε εξωνοσοκομειακό πλαίσιο και στην συγκεκριμένη περίπτωση δεν καταγράφηκαν συστηματικές τοξικές επιδράσεις.

Η περίπτωση θεωρείται σημαντική επειδή οι CAR-T θεραπείες έχουν ήδη αλλάξει την αντιμετώπιση ορισμένων αιματολογικών κακοηθειών, αλλά η αποτελεσματικότητά τους στους συμπαγείς όγκους παραμένει πολύ πιο δύσκολο επιστημονικό πρόβλημα.

Γιατί δεν μπορούμε ακόμη να μιλάμε για «θεραπεία του καρκίνου»

Το αποτέλεσμα είναι εξαιρετικά ενθαρρυντικό, αλλά αφορά έναν μόνο ασθενή.

Η CARE είναι κλινική μελέτη φάσης 1, δηλαδή βρίσκεται σε πολύ πρώιμο στάδιο και έχει ως βασικό στόχο μεταξύ άλλων την αξιολόγηση της ασφάλειας και των κατάλληλων δόσεων της θεραπείας.

Επομένως, η συγκεκριμένη περίπτωση δεν αποδεικνύει ότι η θεραπεία μπορεί να έχει το ίδιο αποτέλεσμα σε όλα τα παιδιά με ηπατοβλάστωμα ή σε άλλους συμπαγείς όγκους.

Αποδεικνύει όμως ότι, τουλάχιστον σε έναν μικρό ασθενή με μεταστατική και ανθεκτική στη χημειοθεραπεία νόσο, τα ειδικά τροποποιημένα CAR-T κύτταρα πέτυχαν πλήρη και μέχρι στιγμής διατηρούμενη υποχώρηση.

Η μελέτη CARE φέρει τον αριθμό NCT04715191 και διερευνά GPC3-CAR T κύτταρα που εκφράζουν IL-15 και IL-21 σε παιδιά με GPC3-θετικούς συμπαγείς όγκους.

Πηγή: New England Journal of Medicine, Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital – CARE study.